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 Urtando un ago o toccando una superficie calda, una persona ritira immediatamente la mano. Il dolore ai denti ti spinge a consultare un medico. Questi esempi illustrano il dolore fisiologico, che gli antichi greci chiamavano "il cane da guardia della salute".
Sembrerebbe che la stessa situazione si verifichi con la nevralgia del trigemino. La sensazione è che diversi denti facciano male, la mascella si spezzi, la persona non sia in grado di lavorare o dormire. Ma puoi tirare fuori i denti, puoi persino tagliare un nervo e il dolore non sempre scompare.
Oppure: una persona soffre di dolore fantasma (spettrale) quando il suo dito viene amputato, ma fa male! Spesso, il dolore si verifica a causa del fatto che il tessuto cicatriziale comprime le fibre nervose nel moncone o si sviluppa un'infiammazione. Ma come spiegare il dolore fantasma quando non ci sono cambiamenti patologici nel culto? Ovviamente, in questo caso, come nel caso della nevralgia del trigemino, il dolore si forma nel sistema nervoso centrale stesso, nelle profondità del cervello. Fino ad ora, non è stato sempre possibile sbarazzarsi di tale dolore patologico cronico con agenti terapeutici.
Per secoli, l'umanità ha cercato modi efficaci per sopprimere il dolore in generale e il dolore cronico in particolare. Secondo le statistiche, centinaia di migliaia di persone in tutto il mondo soffrono di quest'ultimo. La soluzione del problema ha richiesto il consolidamento degli sforzi degli scienziati. L'urgenza del problema è evidenziata dall'organizzazione dell'International Association for the Study of Pain, due congressi da essa tenuti, la pubblicazione di una speciale rivista scientifica "Payne" ("Pain"),
 Negli ultimi anni sono stati ottenuti molti dati che hanno permesso di rispondere ad alcune delle domande più importanti, si potrebbe dire, fondamentali. Prima di tutto, l'esistenza di un sistema specializzato di sensazioni di dolore, formato nel processo di evoluzione, è stata finalmente stabilita nel corpo degli animali e degli esseri umani.
I dispositivi recettori situati ovunque (nella pelle, nelle mucose, ecc.) (Le cosiddette terminazioni nervose libere) percepiscono l'irritazione dolorosa derivante dall'azione di agenti dannosi e la trasmettono lungo le vie nervose conduttive al cervello, dove questa irritazione è percepito come una sensazione di dolore ... L'intera gerarchia - dai recettori alla corteccia cerebrale - costituisce il sistema di sensibilità al dolore, o, come si dice ora, il sistema nocicettivo.
Oltre all'apparato recettore, ci sono tre livelli, tre livelli del sistema nocicettivo. Ciascuno è formato da un gruppo (nucleo) di neuroni, ad ogni livello le informazioni codificate sotto forma di impulsi nervosi vengono ricevute, elaborate e inviate ulteriormente.
I segnali di dolore vengono trasmessi da neuroni eccitatori collegati da feedback. Grazie a tali comunicazioni, i neuroni sono in grado di attivarsi reciprocamente, amplificando gli impulsi in arrivo. In prossimità dell'eccitatorio, negli stessi nuclei, si trovano neuroni inibitori, il cui compito è attutire, indebolire il flusso degli impulsi.
Le funzioni di queste cellule nervose opposte sono sorprendentemente coordinate. Se il flusso degli impulsi dalla periferia svanisse mentre si spostava da un piano all'altro, il cervello sarebbe all'oscuro del pericolo che minaccia il corpo. Ma se ogni segnale, aumentando gradualmente, raggiungesse il cervello come un grido di dolore, qualsiasi graffio sarebbe percepito come un presagio di una catastrofe imminente e saremmo costantemente in uno stato agitato o depresso. Ma gli organi affrontano alcune lesioni da soli, senza la partecipazione delle parti superiori del sistema nervoso centrale.
Questo è il motivo per cui i neuroni inibitori sono così importanti. Grazie alla loro costante interazione con gli antagonisti, il cervello di una persona sana riceve sempre informazioni adeguate a una situazione specifica.Se l'eccitazione dalla periferia è eccessiva e inadeguata alla stimolazione, i neuroni inibitori la sopprimeranno già all'ingresso del midollo spinale o nel nucleo successivo. Allo stesso tempo, un segnale su un pericolo reale (e questo è in gran parte determinato dalla natura del flusso degli impulsi) passerà rapidamente, senza ostacoli e può persino essere amplificato. È così che funziona l'apparato di regolazione dei flussi di impulsi nel sistema di sensibilità al dolore.
Tuttavia, se tutto è così chiaramente coordinato, allora come, dove, a che punto si verifica il dolore patologico cronico? E perché è così difficile combatterlo?
Apparentemente, questo accade quando i meccanismi di regolazione del freno falliscono. Allo stesso tempo, i neuroni, di solito solo ricevendo, amplificando e trasmettendo segnali sul dolore, possono essi stessi iniziare a generare flussi di impulsi. In questa situazione, la periferia deve solo avviare il meccanismo (e da qualsiasi irritazione insignificante), come inizierà a lavorare ulteriormente da sola e anche con maggiore energia.
Quindi un gruppo di neuroni diventa un generatore di maggiore eccitazione nel sistema nocicettivo. Questo generatore funziona in diverse modalità. L'intero gruppo di cellule può "esplodere" istantaneamente, creando la sensazione di un attacco di dolore acuto, che si manifesta, in particolare, con la già citata nevralgia del trigemino. Il dolore doloroso è caratterizzato da una modalità di funzionamento lunga e tonica del generatore.
 Le ragioni per la formazione di generatori di dolore patologico cronico (o altrimenti sindromi dolorose centrali) possono essere diverse: ad esempio, disturbi metabolici nelle cellule nervose o il loro apporto di sangue. Il meccanismo di formazione di un tale generatore, come hanno dimostrato i nostri studi, è sempre lo stesso: gli effetti avversi sul sistema nervoso centrale, prima di tutto, mettono fuori combattimento, come i più deboli, gli apparati inibitori del sistema nocicettivo e quello eccitatorio. i neuroni si sbarazzano delle briglie restrittive. La validità della nostra ipotesi è stata confermata da modelli sperimentali di sindromi dolorose.
Il concetto del meccanismo di generazione di generatori di eccitazione aumentata è confermato da dati clinici. Ad esempio, è noto da tempo che gli anticonvulsivanti sopprimono alcune sindromi dolorose. Ora è diventato chiaro il motivo per cui sta accadendo. Questi farmaci, pur riducendo l'iperstimolazione sottostante, ad esempio, una crisi epilettica, inibiscono allo stesso tempo l'azione dei generatori di dolore.
A proposito, l'attività costante dell'apparato inibitorio del sistema nocicettivo è solitamente supportata da flussi di impulsi che attraversano canali indipendenti, compresi i recettori del dolore periferico. Se il flusso degli impulsi diventa scarso e ancor meno si arresta completamente, le cellule inibitorie diventano silenziose ed è qui che cresce il flusso di eccitazione.
Pertanto, uno dei modi per combattere il dolore patologico cronico può essere l'irritazione in una certa modalità di formazioni nervose al primo livello del sistema nocicettivo, ad esempio l'irritazione delle colonne posteriori del midollo spinale. Un effetto simile può essere ottenuto in un altro modo: stimolando le strutture del midollo spinale associate all'apparato inibitorio. In questo caso, il generatore di eccitazione nel sistema nocicettivo verrà soppresso. Tali tecniche possono anche alleviare il dolore costante. Ora questo effetto terapeutico, che a volte i medici ottengono con la fisioterapia intensiva, viene spiegato allo stesso modo dell'effetto analgesico dei farmaci antiepilettici.
Un altro modo per superare il dolore patologico è associato allo studio della natura chimica dei generatori di eccitazione eccessiva e delle strutture che ne inibiscono l'attività. Modelli sperimentali hanno dimostrato che i farmaci più efficaci nella lotta al dolore possono essere quei farmaci che attivano specificamente elementi inibitori. Come è diventato noto negli ultimi anni, vari insiemi di tali neuroni situati nello stesso nucleo svolgono le loro funzioni con l'aiuto di vari mediatori.Questo, tra l'altro, spiega il fatto ben noto che con un quadro clinico esteriormente identico della malattia, questo o quel farmaco non aiuta tutti i pazienti - solo quelli che hanno strutture inibitorie e legami nei nuclei del sistema nocicettivo che hanno un affinità per il composto chimico introdotto.
Infine, viene delineato un terzo modo nuovo e molto promettente di affrontare il dolore patologico. Finora abbiamo parlato del sistema nocicettivo. Ma nel nostro corpo opera anche il sistema antinocicettivo, scoperto letteralmente negli ultimi anni. È nella sua giurisdizione che si trovano i suddetti dispositivi inibitori, che si trovano nei nuclei del sistema di sensibilità al dolore. Queste strutture sono attivate da impulsi provenienti da varie parti del cervello, che a loro volta ricevono segnali dai nuclei del sistema nocicettivo. Più forte è l'eccitazione di quest'ultimo, più si attivano le strutture del sistema antinocicettivo e più efficace è il suo effetto analgesico. Questa ipotesi è stata dimostrata in modo convincente nei laboratori di ricerca nel nostro paese e all'estero. Irritando le strutture di cui sopra attraverso elettrodi inseriti con precisione, gli scienziati hanno ottenuto una completa perdita di sensibilità al dolore nell'animale sperimentale.
 Studiando questi fenomeni, abbiamo richiamato l'attenzione su un fenomeno estremamente interessante: l'effetto analgesico persisteva anche dopo il termine della stimolazione elettrica. Ciò significa che qualcosa rafforza questo effetto. Non c'è anche un generatore che mantiene lo stato di insensibilità funzionante qui? Per rispondere a questa domanda abbiamo introdotto sostanze stimolatrici nei nuclei del sistema antinocicettivo, creando in esso gli stessi generatori di eccitazione del sistema nocicettivo. E l'effetto è stato sorprendente: l'animale sperimentale non ha sentito dolore anche quando ha causato sindromi dolorose.
Quindi, se i fisiologi precedenti avevano il diritto di parlare dei meccanismi centrali delle sindromi dolorose, ora hanno lo stesso diritto di parlare dei meccanismi generatori centrali dell'anestesia.Ci sono sempre più prove che molte sostanze che causano l'analgesia generale non lo fanno generalmente agiscono sul cervello e sono le strutture del sistema antinocicettivo che eccitano. In altre parole, non sopprimono il dolore da soli, ma attivano il sistema antidolorifico. Ad esempio, introducendo la morfina radioattiva nel corpo di un animale, gli scienziati l'hanno poi scoperta in aree del cervello che sono collegamenti del sistema antidolorifico. In base ai risultati ottenuti, si può pensare che il sistema antinocicettivo eserciti, per così dire, il controllo supremo sul mantenimento dell'equilibrio tra eccitazione e inibizione nel sistema nocicettivo, attivandosi ogni volta che l'apparato inibitorio di quest'ultimo perde la sua capacità di resistere in modo eccessivo eccitazione.
Ma poiché la morfina è concentrata in queste strutture, significa che ci sono alcuni recettori con cui si lega la morfina. Altrimenti non sarebbe stato in grado di esercitare il suo effetto.
Sorge subito la domanda: come spiegare l'esistenza di questi recettori? Dopo tutto, la morfina è un composto chimico estraneo al corpo.
Gli scienziati sono giunti a una conclusione logica: nel corpo in risposta a un'irritazione dolorosa, vengono rilasciate alcune sostanze simili alla morfina che hanno un effetto analgesico. Tali sostanze (furono chiamate endorfine ed encefaline) furono presto effettivamente scoperte e isolate. I primi, come si è scoperto, entrando nel flusso sanguigno, possono conservare la loro straordinaria forza per molto tempo, molte volte maggiore di quella della morfina. Questi ultimi agiscono nel cervello stesso e vengono rapidamente distrutti. Con le encefaline e le endorfine, con i loro derivati e analoghi sintetici, molti scienziati ora associano le speranze più ottimistiche nella lotta contro il dolore patologico cronico.
G. N. Kryzhanovsky
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